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科研助攻|了解你体内的顶流天团:白介素家族(2)
供稿:科鹿生物发布时间:2026-05-21浏览量:68次

在免疫系统的精密网络中,白介素(IL)家族成员扮演着指挥者的角色。继IL-1、IL-2、IL-6等经典成员后,IL-10、IL-12和IL-17家族作为决定免疫反应类型与结局的关键调控枢纽,其功能更具系统性和策略性。它们如同免疫应答的“核心语法”,共同编程了机体对抗病原、维持稳态与修复组织的复杂过程。

它们是如何在体内“运筹帷幄”的?

 

 

一、 IL-10家族:免疫稳态的“核心调节器”

IL-10家族(包括IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26等)是关键的免疫抑制性细胞因子家族。它们如同“调解员”,主要通过激活JAK-STAT(尤其是STAT3)信号通路,传递抑制信号,有效抑制过度炎症反应、促进组织修复,防止免疫系统对自身组织造成损伤。

 

● IL-10是最重要的细胞因子之一

IL-10是该家族中功能最强的抗炎细胞因子之一,主要由调节性T细胞(Treg)和巨噬细胞产生。它通过与IL-10受体结合,激活STAT3,直接抑制巨噬细胞产生TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子。
    然而,IL-10是一把“双刃剑”。在自身免疫病(如类风湿性关节炎、炎症性肠病)中,其抗炎功能是潜在的治疗方向;但在肿瘤微环境中,IL-10介导的免疫抑制则会妨碍抗肿瘤免疫,促进肿瘤逃逸。当前研究更侧重于调控其信号通路或靶向递送。

 

二、 IL-12家族:免疫应答的“异二聚体指挥官”

IL-12家族的独特之处在于其成员均由两个不同亚基(如p35/p40, p19/p40)以不同组合方式构成异二聚体。这种结构多样性使其能下达截然不同的指令,成员包括IL-12, IL-23, IL-27, IL-35, IL-39,功能涵盖促炎与抗炎。

● IL-12与IL-23是明星组合

IL-12(p35/p40)Th1型免疫应答的关键启动因子,能强力诱导IFN-γ产生,主导针对细胞内病原体(如病毒)和肿瘤细胞的免疫攻击。尽管全身性应用IL-12因其毒性在临床试验中受阻,但新型靶向递送技术(如LNP)为其在肿瘤免疫治疗中的应用带来了新希望。

IL-23Th17细胞反应的稳定器。它不直接启动Th17分化,但对维持Th17细胞功能、促进IL-17产生至关重要。它在银屑病、银屑病关节炎等自身免疫病中扮演“反派”角色,是药物研发的热门靶点。

在临床关联上,针对两者共享的p40亚基(乌司奴单抗)或IL-23特有的p19亚基(古塞库单抗、瑞莎珠单抗)的抗体药物,已成功用于治疗银屑病、克罗恩病等,验证了该通路的重要性。

 

三、 IL-17家族:连接免疫与组织炎症的“效应枢纽”

IL-17家族(包括IL-17A至F)是介导防御性炎症反应的关键效应因子。其中,IL-17A的作用机制尤为独特。其主要受体(如IL-17RA/RC)广泛表达于上皮细胞、角质形成细胞、成纤维细胞等非免疫细胞上。因此,IL-17A的核心功能并非直接激活免疫细胞,而是作为“警报信号”作用于组织本身。

当IL-17A与受体结合后,通过激活NF-κB和MAPK等通路,刺激这些组织细胞大量分泌趋化因子(如CXCL1, CXCL8)和抗菌肽。此举能强力招募并活化中性粒细胞等免疫细胞,迅速将局部组织状态从稳态转变为炎症状态。因此,IL-17A本质上是连接适应性免疫应答(如Th17细胞)与具体组织损伤炎症的终极效应分子,在宿主防御及自身免疫性疾病(如银屑病、强直性脊柱炎)中发挥核心作用。

 

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